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TUhjnbcbe - 2021/7/12 19:56:00

为了对抗COVID-19,印度各邦不顾世卫组织的建议使用伊维菌素治疗

印度,4月20日开始使用伊维菌素(Ivermectin)治疗Covid-19患者,德里病例从28,例下降到5月22日的仅2,例,92%的下降率。同样,北方邦的病例从4月24日的37,例下降到5月22日的5,例,下降了84%。同样,那些用伊维菌素治疗的印度邦病例数似乎都急剧下降。(因为绝望,印度批准使用伊维菌素治疗Covid-19)

还有三个印度邦也都成功了。果阿(Goa)从4,下降到1,例,北阿坎德邦(Uttarakhand)从9,下降到2,例,卡纳塔克邦(Karnataka)从50,下降到31,例。果阿更是采取了一项先发制人的*策,对18岁以上的整个成年人口进行大规模伊维菌素预防,每天服用12毫克,持续5天。

除了皮质类固醇治疗中度至重度疾病外,大多数经过试验的药物未能提供可重复的、明确的降低COVID-19死亡率的有效性证据。最近,有证据表明口服抗寄生虫药伊维菌素具有多种抗病*和抗炎机制,试验结果表明其具有明显的疗效。鉴于有些尚未通过同行评审,包括Unitaid/世界卫生组织在内的几个专家组已在全球范围内开展系统性工作,联系所有活跃的试验研究人员,以快速收集分级和执行荟萃分析所需的数据。

此外,许多预防性对照试验的结果均表明,定期使用伊维菌素可显著降低感染COVID-19的风险。

什么是伊维菌素?

伊维菌素是世界卫生组织基本药物清单上获得诺贝尔奖的仿制药。是一种抗寄生虫药物,用于治疗由某些寄生虫引起的体内感染,已使用40年,并已被WHO批准用于疟疾的大规模管理。

伊维菌素也是FDA批准的用于治疗肠道蠕虫、粪类圆线虫和盘尾丝虫的药物,并已被确定为人类使用安全。同时,伊维菌素片也可在标签外用于许多其他情况。

目前正在研究伊维菌素作为冠状病*SARS-CoV-2的治疗方法。用于预防、轻度、中度、重度(ICU)COVID-19。迄今为止的试验表明,伊维菌素可在24小时内将细胞相关病*DNA的数量减少99.8%。需要进一步的研究来确定这种药物对COVID-19患者的有效性。在全球名科学家和17,名患者的55项临床试验中,伊维菌素已被证明是在疾病的各个阶段(包括预防和早期治疗)预防COVID-19的最有效药物。

伊维菌素会是新的青霉素吗?

在对伊维菌素全面、系统的评价中,其发挥出了许多治疗一系列疾病的潜在作用,包括抗菌、抗病*和抗癌特性均显示出其特效性,甚至包括某些病*在内的许多微生物都非常有效。

研究报告了伊维菌素对RNA病*的抗病*作用,例如寨卡病*(ZIKV)、登革热(Denguevirus)、*热病(YFV)、西尼罗河病*(WNV)、亨德拉病*(HEV)、纽卡斯尔病*(Newcastlevirus)、委内瑞拉马脑炎(VEEV)、基孔肯雅热病*(CHIKV)、塞姆利基森林(SFV)、辛德毕斯病*(SINV)、甲型禽流感、猪繁殖与呼吸综合征(PRRSV)、人类免疫缺陷病*1型和严重急性呼吸系统综合症冠状病*2、甲型禽流感病*(AvianinfluenzaAvirus)、人类免疫缺陷病*1型(Humanimmunodeficiencyvirustype1)。

一系列研究揭示了伊维菌素对RNA和DNA病*的抗病*作用

此外,还有一些研究表明伊维菌素对DNA病*有抗病*作用,如对马疱疹病*1型(EHV-1)、BK多瘤病*(BKPyV)、伪狂犬病病*(PRV)、猪圆环病*2(PCV2)、牛疱疹病*1型病*(BoHV-1)发挥作用。

因此,在几种生物学机制中,它可以用作治疗包括COVID-19以及其他类型的单链RNA病*在内的潜在候选者。动物模型的体内研究揭示了伊维菌素的广泛抗病*作用,但临床试验对于评估伊维菌素在临床环境中的潜在功效是必要的。

伊维菌素:一种多功能药物

伊维菌素是在年代后期被发现,并于年首次被批准用于动物。几年后,在人类中的潜在用途得到证实。随后,发现并开发这种药物的威廉?C?坎贝尔(WilliamC.Campbell)和大村聪(Satoshiōmura)获得了年诺贝尔生理学或医学奖。

多年来,伊维菌素已被用于治疗哺乳动物在内的许多传染病。口服时,它具有良好的安全性和低副作用。

研究表明,伊维菌素作为一种具有高脂溶性的广谱药物,可通过多种机制对寄生虫、线虫、节肢动物、分枝杆菌和哺乳动物产生多种作用。除了具有抗寄生虫和抗病*作用外,这种药物还会引起宿主的免疫调节,并具抑制癌细胞增殖以及调节动物体内葡萄糖和胆固醇的作用。尽管这种药物的作用多种多样,但其许多潜在机制尚不清楚。值得注意的是,其中一些效应可能继发于对细胞的*性效应(图1)。

阿维菌素的分子结构,经过化学反应变成伊维菌素

COVID-19:全球健康问题

尽管一些药物已获得COVID-19治疗的紧急使用授权,但尚未找到经过验证的确切治疗方法。最近的一项体外研究表明,伊维菌素对COVID-19感染的细胞系具有活性。

一项体外试验显示,伊维菌素可在24小时内将细胞相关病*RNA的数量减少99.8%。体外研究是指他们在实验室而非活生物体中研究细胞。现在需要对人或动物使用伊维菌素进行更多研究,以了解伊维菌素对抗COVID-19的效果如何。这是体内试验。

伊维菌素如何在COVID-19上发挥作用?

在SARS-CoV-2病*感染人体细胞后,病*会在细胞内会产生大量复制,并在身体周围传播,在细胞感染的过程中,一些病*蛋白进入细胞核,造成身体对感染的抵抗减弱,意味着感染可能会恶化。

但为了进入细胞核,SARS-CoV-2病*蛋白需要结合一个让它们进入的转运蛋白的媒介,而伊维菌素的作用就是可以阻断转运蛋白,使病*蛋白无法进入细胞核,这就是科学家们认为伊维菌素对抗SARS-CoV-2病*的方式。

通过服用伊维菌,意味着身体可以像正常人一样对抗感染,因为它的抗病*反应并没有因为病*蛋白而降低。

伊维菌素对RNA病*的抗病*作用

在最近的一项体外研究中,被SARS-CoV-2或COVID-19病*感染的Vero/hSLAM细胞在48小时内使用5μm的伊维菌素,对照相比,病*RNA减少了倍。结果表明,伊维菌素在48小时内可有效杀死几乎所有病*颗粒。该研究首次评估了伊维菌素对COVID-19的抗病*作用。

研究人员提出了人体研究,以确认伊维菌素在治疗COVID-19中的潜在抗病*作用。

结论

研究表明,伊维菌素对多种RNA和DNA病*的抗病*作用,可能是几种病*有用的抗病*剂,包括那些具有阳性意义的病*。单链RNA或类似的方式。由于在实验研究中伊维菌素在感染的早期阶段具有显着的有效性,因此提出伊维菌素给药可能在早期或预防中有效。当然,这一说法的证实需要人体研究和临床试验。

由于其抗病*活性,伊维菌素可能在几个重要的生物过程中发挥关键作用,因此它可以作为治疗包括COVID-19在内的不同类型病*的潜在候选药物。临床试验对于评估伊维菌素在临床环境中对COVID-19的影响是必要的,这需要进一步调查在当前和未来大流行中对人类可能的益处。

年4月10日,FDA发布了关于针对COVID-19自我给药伊维菌素的声明。FDA强调,这种类型的体外研究通常用于药物开发的早期阶段。此外,需要进一步的试验来确认伊维菌素用于人类对抗COVID-19的安全性和有效性,以发现预防或治疗窗口。

如前所述,尽管伊维菌素在全球范围内可用,但伊维菌素在细胞培养物中的活性尚未在针对许多病*的小鼠感染模型中重现,也未得到临床证实。这可能与伊维菌素的药代动力学和治疗安全性有关。安全治疗剂量下伊维菌素的血液水平在20-80ng/ml范围内,而细胞培养物中抗SARS-CoV2的活性在微克范围内。

伊维菌素口服或局部给药。如果可以得到安全的制剂或类似物,可以通过给药达到治疗浓度,伊维菌素可以用作广谱抗病*剂。

接下来发生什么?

我们将等待更多患者临床试验的结果,以了解伊维菌素在治疗COVID-19中的功效。研究人员将继续测试伊维菌素的有效剂量,以及伊维菌素是否能减轻COVID-19的症状、恢复时间和死亡率。

由于伊维菌素已经是FDA批准的药物,我们已经知道它在标准剂量下对人类使用是安全的。

用药后提醒

服用伊维菌素后,需要进行大便检查,以确保感染已消失。一些患者可能需要服用另一剂伊维菌素来治疗感染。伊维菌素可能会让你感到头晕。为了降低头晕或昏倒的机会,尽量要一直坐着或躺着,并慢慢起身,上下楼梯也要小心。

如果对伊维菌素过敏,则不应使用。

为确保伊维菌素对你安全,请告诉你的医生您是否:肝脏或肾脏疾病;或者癌症、艾滋病*或艾滋病,或其他可能削弱免疫系统的疾病。

目前尚不清楚伊维菌素是否会伤害未出生的婴儿。如果您怀孕或计划在使用这种药物时怀孕,请告诉您的医生。伊维菌素可以进入母乳并可能伤害哺乳婴儿。如果您正在哺乳婴儿,请告诉您的医生。

体重低于33磅(15公斤)的儿童不应服用伊维菌素。

伊维菌素副作用

饮酒会增加伊维菌素的某些副作用。如果对伊维菌素有过敏反应的迹象,请寻求紧急医疗帮助:荨麻疹;呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

如果有以下情况,请立即致电医生:眼睛疼痛或发红、眼睛浮肿、视力问题;严重的皮疹、瘙痒或带脓皮疹;混乱、精神状态改变、平衡问题、行走困难;发烧、腺体肿胀、胃痛、关节痛、手脚肿胀;心率加快,呼吸困难;膀胱或肠道失控;颈部或背部疼痛,癫痫发作(抽搐);或者一种头晕目眩的感觉,就像你可能会昏倒一样。

还有哪些药物会影响伊维菌素?

其他药物可能与伊维菌素相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品等,需要遵医嘱或与医生商榷,切勿自行决定。

Ivermectin:asystematicreviewfromantiviraleffectstoCOVID-19

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